薩氏巨蜥體型雖大但相當會爬樹，以爬蟲、青蛙、鳥類、蛋和小型哺乳動物為食，性情膽小而容易緊張，但很容易就會變的溫馴，但也有報道稱有專業(yè)飼養(yǎng)員以及專業(yè)的玩家在飼養(yǎng)的時候被它攻擊過的歷史。因此薩氏巨蜥不適宜入門者飼養(yǎng)。作為食肉巨蜥，巨蜥以島上的野豬、鹿、猴子等為食，有時也會捕食弱小的同類及幼體。他們偶爾也會攻擊人類或覓食人類尸體，至2010年約有12人死于巨蜥攻擊。巨蜥的奔跑速度極快，但巨蜥很少追捕獵物，科莫多巨蜥嗅覺靈敏，會在獵物經過的路上埋伏，時機成熟再發(fā)動襲擊。獵物臨近(距離約1米遠)時，它會撲上去，先以暴力把獵物打倒在地，或咬斷獵物的后腿，在獵物無法移動后，用利齒撕開獵物的喉部或腹部，獵物因大出血而喪命。此刻，巨蜥便用鋸齒狀的利齒和強有力的腳爪，把獵物撕成碎塊，并迅速吞下大塊大塊的肉。科學家曾親眼目睹一條體重不超過50千克的雌巨蜥，竟然在17分鐘內吃完了一頭31千克重的野豬。巨蜥的胃像個橡膠皮囊，很容易擴張。成年巨蜥一餐就能吃下高達體重80%的食物。